Economic evaluation in collaborative hospital drug evaluation reports.

OBJECTIVE: economic evaluation is a fundamental criterion when deciding a drug's place in therapy. The MADRE method (Method for Assistance in making Decisions and Writing Drug Evaluation Reports) is widely used for drug evaluation. This method was developed by the GENESIS group of the Spanish Society of Hospital Pharmacy (SEFH), including economic evaluation. We intend to improve the economic aspects of this method. As for the direction to take, we have to first analyze our previous experiences with the current methodology and propose necessary improvements. METHOD: economic evaluation sections in collaboratively conducted drug evaluation reports (as the scientific society, SEFH) with the MADRE method were reviewed retrospectively. RESULTS: thirty-two reports were reviewed, 87.5% of them included an economic evaluation conducted by authors and 65.6% contained published economic evaluations. In 90.6% of the reports, a Budget impact analysis was conducted. The cost per life year gained or per Quality Adjusted Life Year gained was present in 14 reports. Twenty-three reports received public comments regarding the need to improve the economic aspect. Main difficulties: low quality evidence in the target population, no comparative studies with a relevant comparator, non-final outcomes evaluated, no quality of life data, no fixed drug price available, dosing uncertainty, and different prices for the same drug. CONCLUSIONS: proposed improvements: incorporating different forms of aid for non-drug costs, survival estimation and adapting published economic evaluations; establishing criteria for drug price selection, decision-making in conditions of uncertainty and poor quality evidence, dose calculation and cost-effectiveness thresholds depending on different situations.

Objetivo: la evaluación económica es un criterio fundamental en el posicionamiento de medicamentos. El método MADRE (Método de Ayuda para la toma de Decisiones y la Realización de Evaluaciones de medicamentos) es ampliamente utilizado en la evaluación de medicamentos. Fue desarrollado por el grupo GENESIS de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), e incluye una evaluación económica. Con objeto de mejorar los aspectos económicos de este método, analizaremos la experiencia previa con esta metodología y propondremos mejoras. Método: revisión retrospectiva de las evaluaciones económicas en los informes de evaluación de medicamentos realizados de forma colaborativa (como SEFH) con el método MADRE. Resultados: se revisaron 32 informes, el 87,5% incluían una evaluación económica realizada por los autores y un 65,6% una publicada. El 90,6% incluían un análisis de impacto presupuestario. 14 informes incluían el coste por año de vida o por año de vida ganado ajustado por calidad. 23 informes recibieron alegaciones relacionadas con la evaluación económica. Las principales dificultades fueron: baja calidad de la evidencia en la población diana, falta de estudios comparativos con el comparador relevante, resultados finales no evaluados, falta de datos de calidad de vida, precio del medicamento no fijado, incertidumbre en la dosis y diferentes precios del medicamento. Conclusiones: mejoras propuestas: incorporar ayudas para inclusión de costes no farmacológicos, estimación de la supervivencia y adaptación de evaluaciones económicas publicadas; establecer criterios para: selección de precios, toma de decisiones en condiciones de incertidumbre o evidencia pobre, cálculo de dosis y umbrales de coste-efectividad en diferentes situaciones.

Economic evaluation in collaborative hospital drug evaluation reports / Evaluación económica en los informes de medicamentos realizados de forma colaborativa

Objective: economic evaluation is a fundamental criterion when deciding a drug’s place in therapy. The MADRE method (Method for Assistance in making Decisions and Writing Drug Evaluation Reports) is widely used for drug evaluation. This method was developed by the GENESIS group of the Spanish Society of Hospital Pharmacy (SEFH), including economic evaluation. We intend to improve the economic aspects of this method. As for the direction to take, we have to first analyze our previous experiences with the current methodology and propose necessary improvements. Method: economic evaluation sections in collaboratively conducted drug evaluation reports (as the scientific society, SEFH) with the MADRE method were reviewed retrospectively. Results: thirty-two reports were reviewed, 87.5% of them included an economic evaluation conducted by authors and 65.6% contained published economic evaluations. In 90.6% of the reports, a Budget impact analysis was conducted. The cost per life year gained or per Quality Adjusted Life Year gained was present in 14 reports. Twenty-three reports received public comments regarding the need to improve the economic aspect. Main difficulties: low quality evidence in the target population, no comparative studies with a relevant comparator, non-final outcomes evaluated, no quality of life data, no fixed drug price available, dosing uncertainty, and different prices for the same drug. Conclusions: proposed improvements: incorporating different forms of aid for non-drug costs, survival estimation and adapting published economic evaluations; establishing criteria for drug price selection, decision-making in conditions of uncertainty and poor quality evidence, dose calculation and cost-effectiveness thresholds depending on different situations (AU)

Objetivo: la evaluación económica es un criterio fundamental en el posicionamiento de medicamentos. El método MADRE (Método de Ayuda para la toma de Decisiones y la Realización de Evaluaciones de medicamentos) es ampliamente utilizado en la evaluación de medicamentos. Fue desarrollado por el grupo GENESIS de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), e incluye una evaluación económica. Con objeto de mejorar los aspectos económicos de este método, analizaremos la experiencia previa con esta metodología y propondremos mejoras. Método: revisión retrospectiva de las evaluaciones económicas en los informes de evaluación de medicamentos realizados de forma colaborativa (como SEFH) con el método MADRE. Resultados: se revisaron 32 informes, el 87,5% incluían una evaluación económica realizada por los autores y un 65,6% una publicada. El 90,6% incluían un análisis de impacto presupuestario. 14 informes incluían el coste por año de vida o por año de vida ganado ajustado por calidad. 23 informes recibieron alegaciones relacionadas con la evaluación económica. Las principales dificultades fueron: baja calidad de la evidencia en la población diana, falta de estudios comparativos con el comparador relevante, resultados finales no evaluados, falta de datos de calidad de vida, precio del medicamento no fijado, incertidumbre en la dosis y diferentes precios del medicamento. Conclusiones: mejoras propuestas: incorporar ayudas para inclusión de costes no farmacológicos, estimación de la supervivencia y adaptación de evaluaciones económicas publicadas; establecer criterios para: selección de precios, toma de decisiones en condiciones de incertidumbre o evidencia pobre, cálculo de dosis y umbrales de coste-efectividad en diferentes situaciones (AU)

Evaluation of new antimicrobials for the hospital formulary. Policies restricting antibiotic use in hospitals.

In Spain, the inclusion of new antibiotics in hospital formularies is performed by the Infection Policy Committee or the Pharmacy and Therapeutic Committee, although now the decision is moving to a regional level. Criteria for the evaluation of new drugs include efficacy, safety and cost. For antimicrobial drugs evaluation it is necessary to consider local sensibility and impact in bacterial resistance to determinate the therapeutic positioning. There is compelling evidence that the use of antibiotics is associated with increasing bacterial resistance, and a great number of antibiotics are used incorrectly. In order to decrease the inappropriate use of antibiotics, several approaches have been proposed. Limiting the use of antimicrobials through formulary restrictions, often aimed at drugs with a specific resistance profile, shows benefits in improving antimicrobial susceptibilities and decreasing colonization by drug-resistant organisms. However, the restriction of one agent may result in the increased utilization of other agents. By using antibiotic cycling, the amount of antibiotics is maintained below the threshold where bacterial resistance develops, thus preserving highly efficient antibiotics. Unfortunately, cumulative evidence to date suggests that antibiotic cycling has limited efficacy in preventing antibiotic resistance. Finally, although there is still little clinical evidence available on antibiotic heterogeneity, the use of most of the existing antimicrobial classes could limit the emergence of resistance. This review summarizes information regarding antibiotic evaluation and available restrictive strategies to limit the use of antibiotics at hospitals with the aim of curtailing increasing antibiotic resistance.

Evaluation of new antimicrobials for the hospital formulary. Policies restricting antibiotic use in hospitals / Evaluación de nuevos antibióticos para el formulario de hospital. Normas restrictivas del uso de antibióticos en los hospitales

In Spain, the inclusion of new antibiotics in hospital formularies is performed by the Infection Policy Committee or the Pharmacy and Therapeutic Committee, although now the decision is moving to a regional level. Criteria for the evaluation of new drugs include efficacy, safety and cost. For antimicrobial drugs evaluation it is necessary to consider local sensibility and impact in bacterial resistance to determinate the therapeutic positioning. There is compelling evidence that the use of antibiotics is associated with increasing bacterial resistance, and a great number of antibiotics are used incorrectly. In order to decrease the inappropriate use of antibiotics, several approaches have been proposed. Limiting the use of antimicrobials through formulary restrictions, often aimed at drugs with a specific resistance profile, shows benefits in improving antimicrobial susceptibilities and decreasing colonization by drug-resistant organisms. However, the restriction of one agent may result in the increased utilization of other agents. By using antibiotic cycling, the amount of antibiotics is maintained below the threshold where bacterial resistance develops, thus preserving highly efficient antibiotics. Unfortunately, cumulative evidence to date suggests that antibiotic cycling has limited efficacy in preventing antibiotic resistance. Finally, although there is still little clinical evidence available on antibiotic heterogeneity, the use of most of the existing antimicrobial classes could limit the emergence of resistance. This review summarizes information regarding antibiotic evaluation and available restrictive strategies to limit the use of antibiotics at hospitals with the aim of curtailing increasing antibiotic resistance

En España, la evaluación de nuevos antibióticos para su inclusión en los formularios de los hospitales se realiza en la Comisión de Infecciones y la Comisión de Farmacia y Terapéutica, aunque hay una tendencia a que la decisión se traslade al ámbito de la comunidad autónoma. Los criterios de evaluación de nuevos medicamentos incluyen los datos de eficacia, seguridad y coste. En el caso de los antimicrobianos es necesario además valorar la sensibilidad local y el impacto en las resistencias bacterianas, para determinar su posicionamiento terapéutico. Hay numerosas evidencias de que el consumo de antibióticos se asocia con un aumento de las resistencias bacterianas y, además, muchos antibióticos se utilizan de forma incorrecta. Para reducir el uso inadecuado de los antibióticos se han propuesto distintos abordajes. En primer lugar limitar el uso de antibióticos mediante formularios restrictivos, a menudo relacionados con antibióticos asociados a un perfil de resistencias determinado. Esta estrategia ha demostrado beneficios en sensibilidad y reducción de la colonización por microorganismos resistentes, aunque la restricción de un fármaco concreto pueda conllevar el aumento del consumo de otros. Mediante el uso cíclico de antibióticos se pretende que el consumo total de antibióticos se mantenga por debajo de un determinado umbral a partir del cual se desarrollarían resistencias, lo que permitiría un uso ecológico de los antibióticos. Desafortunadamente, en la práctica la evidencia acumulada sugiere que el uso cíclico tiene una eficacia limitada para evitar las resistencias. Finalmente, la estrategia que en la actualidad se considera más prometedora está en relación con la diversificación o uso heterogéneo de antibióticos. El uso de diversas clases de antibióticos existentes, sin que se sobrecargue especialmente un grupo, podría limitar el desarrollo de resistencias de los diferentes antibióticos utilizados, aunque todavía hay poca evidencia en la eficacia de esta estrategia. Esta revisión resume la información disponible sobre la evaluación de antibióticos y las estrategias restrictivas existentes para limitar el uso de antibióticos en los hospitales, con el objetivo de reducir el aumento de las resistencias bacterianas

Structure and procedures of the pharmacy and therapeutic committees in Spanish hospitals.

OBJECTIVE: Define the structure and working procedures of the Pharmacy and Therapeutic Committees (P&T Committees) in Spanish hospitals. SETTING: Hospitals over 75 beds located in all regions of the Spanish State. METHOD: A cross-sectional descriptive study based on the completion of a questionnaire that consisted of 138 questions. The participants were recruited by post, e-mail and telephone between November 2007 and January 2008. The Hospitals were classified according to their size and public or private and university or non-university status. MAIN OUTCOME MEASURES: They are related with the structure and composition of the P&T Committees, performance, drug evaluation process, working methods and the results of their activity. RESULTS: A total of 200 hospitals answered the questionnaire (response rate of 39.0% of hospitals and 57.1% of the beds in Spain). All the hospitals have P&T Committees, 99.5% have a Drug Formulary, 71.0% have a Therapeutic Interchange Programme and 91.0% have a document determining the mission, objectives and functions of the P&T Committee. Almost all hospitals (95.5%) have established a formal application for the inclusion of a drug in the hospital, while 80.5% have established a model for evaluation reports. The mean (SD) number of participants in P&T Committees was 11.84 (3.82). The annual mean of drugs evaluated per hospital was 10.35 (7.45). The proportion of assessments that concludes the inclusion, rejection or deferral of the decision was 75.3, 21.4 and 3.2%, respectively. CONCLUSION: Spanish P&T Committees have a similar structure and function, a multi-disciplinary professional composition to carry out an important assessment activity. This activity is higher in large hospitals and in university hospitals. The proportion of the approved and rejected drugs is similar in different types of hospital. The Therapeutic Interchange Guidelines, the use of application models and the reports follow the indications of scientific collaborative groups, thus being used more in Spain than in other countries.

Posicionamiento del farmacéutico de hospital ante la utilización de medicamentos en condiciones diferentes a las autorizadas / Cost-reduction analysis for oral versus intravenous fludarabine (Beneflur®) in Spain

Introducción: Fludarabina ha demostrado su eficacia, seguridad y eficiencia en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B (LLC-B) en diversos estudios internacionales. El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis de minimización de costes de 2 formas alternativas de fludarabina (oral e intravenosa) para el tratamiento de la LLC-B en España. Métodos: La existencia de evidencias clínicas sobre la equivalencia terapéutica de las 2 opciones comparadas (fludarabina oral frente a fludarabina intravenosa) llevó a la realización de un análisis de minimización de costes. Se construyó un modelo farmacoeconómico que combinó datos de la bibliografía y la opinión de expertos para determinar el uso de recursos sanitarios asociados al tratamiento, y los costes unitarios se obtuvieron de bases de datos españolas. El análisis consideró 2 perspectivas: a) la del Sistema Nacional de Salud, que incluía sólo los costes directos sanitarios, y b) la perspectiva social, que además de éstos, incluía los costes indirectos derivados de la pérdida de productividad. Resultados: Aunque la forma oral de fludarabina tiene un coste de adquisición mayor que la especialidad farmacéutica genérica de fludarabina intravenosa, los mayores costes de administración de esta última, de uso hospitalario, se tradujeron en unos ahorros totales asociados a fludarabina oral de 1.908 y 1.292 € en monoterapia y tratamiento combinado con ciclofosfamida, respectivamente. La inclusión de los costes indirectos aumentó los ahorros asociados a la forma oral. Conclusiones: El tratamiento de los pacientes con LLC-B con fludarabina oral presenta unos costes menores respecto a fludarabina intravenosa, tanto en monoterapia, como en tratamiento combinado. Diversos análisis de sensibilidad confirmaron estos resultados, en los que se constata que la forma oral de fludarabina debería ser la opción de elección en el tratamiento de la LLC-B en España, salvo que se contraindique (AU)

Introduction: Various international studies have shown that fludarabine is effective, safe, and effi cient for treating B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). The purpose of the present study was to carry out a cost-minimization analysis for two alternative forms of fludarabine (oral and intravenous) used to treat B-CLL in Spain. Methods: The presence of clinical evidence about the treatment equivalence of the two options being compared (oral fludarabine vs. intravenous fludarabine) led us to carry out a cost-minimization analysis. A pharmacoeconomic model was constructed to compile data from the literature and experts’ opinions in order to determine the use of health resources associated with the treatment; unit costs were obtained from Spanish databases. The analysis contemplated two perspectives: that of the national health service, which includes only direct health costs, and the social perspective, which also includes the indirect costs that result from loss of productivity. Results: Although fludarabine in its oral form has a higher purchase price than generic intravenous fludarabine does, increased administration costs for the latter, which is used in hospitals, mean that oral fludarabine use produces total savings of €1,908 and €1,292 for single-drug therapy and combined therapy with cyclophosphamide, respectively. Including indirect costs increased the savings associated with the oral form of the drug. Conclusions: In B-CLL patients, treatment with oral fludarabine has a lower cost than treatment with intravenous fludarabine, in both single-drug therapy and combined therapy. Various sensitivity analyses confirmed these results and showed that oral fludarabine should be the treatment of choice for B-CLL in Spain, unless contrain (AU)

[Adherence to antiretroviral therapy measured by pill count and drug serum concentrations. Variables associated with a bad adherence]. / Adherencia a los fármacos antirretrovirales medida por la concentración de fármacos y el recuento de comprimidos. Variables relacionadas con una mala adherencia.

BACKGROUND: We aimed at measuring the adherence to HAART by means of pill count and drug plasma levels. In addition, we aimed at determining variables associated with suboptimal adherence. PATIENTS AND METHOD: Prospective observational study of 202 consecutive patients with HIV infection who were receiving antiretroviral treatment, followed up during 9 months. At baseline and at the end of the study a structured questionnaire was administered and a review of medical charts was performed. The adherence was assessed by monthly pill count while drug plasma levels were measured every three months. We considered that a patient adherence was not fulfilled when the mean pill count was < 90% or when any plasma drug level was lower than that expected. RESULTS: Of 143 available patients, 41.2% were non-adherent. According to the univariate analysis, non-adherent patients were more likely to be younger, female, under a methadone maintenance scheme, under psychiatric treatment, to have depression (according to the Beck Depression Inventory), to have adverse antiretroviral effects and to have a previous history of voluntary withdrawal of the treatment. Men who had sex with other men were significantly more adherent. In the multivariate analysis, female sex [OR 2.6 (1.04-6.65)], to be under a methadone program [OR 9.43 (1.01-88)], to have adverse drug effects [OR 2.63 (1.09-6.33)] and to have a previous history of voluntary withdrawal [OR 2.63 (1.09-6.36)] were independent risk factors for non-adherence. CONCLUSIONS: Adherence to antiretroviral therapy was 58.8%, similar to that seen in other chronic diseases. To be under a methadone maintenance program and having an active drug addiction was related with non-adherence. Women with worst adherence levels had frequently psychiatric comorbidity and more adverse drug effects.

Adherencia a los fármacos antirretrovirales medida por la concentración de fármacos y el recuento de comprimidos. Variables relacionadas con una mala adherencia / Adherence to antiretroviral therapy measured by pill count and drug serum concentrations. Variables associated with a bad adherence

FUNDAMENTO: Determinar el porcentaje de pacientes adherentes a los fármacos antirretrovirales, mediante recuento de comprimidos y concentraciones de fármacos. Establecer las variables que se relacionan con una mala adherencia. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio observacional y prospectivo de una muestra de 202 pacientes, en tratamiento antirretroviral, seguidos durante 9 meses. Durante el período de seguimiento se practicó recuento de los comprimidos dispensados y se realizaron determinaciones trimestrales de los valores séricos de los fármacos. Al inicio y al final del seguimiento se realizaron un cuestionario estructurado y una revisión de las historias clínicas. Se consideró a un paciente como no adherente si la media del recuento de comprimidos fue inferior al 90 por ciento o alguna de las determinaciones de fármacos era inferior al nivel umbral establecido. RESULTADOS: El porcentaje de pacientes no adherentes fue del 41,2 por ciento. En el análisis univariante, los pacientes no adherentes eran más jóvenes, de sexo femenino, en programa de mantenimiento con metadona (PMM), con puntuaciones más elevadas en el test de Beck Depression Inventory, requiriendo más frecuentemente tratamiento psiquiátrico, presentaron con más frecuencia efectos secundarios y habían realizado previamente interrupciones voluntarias del tratamiento. Los pacientes con relaciones homosexuales presentaron una mejor adherencia. En el análisis multivariante las variables que mejor explicaron la no adherencia fueron: pertenecer al sexo femenino (odds ratio [OR] = 2,6 [1,04-6,65], estar en PMM (OR = 9,43 [1,01-88]), presentar efectos secundarios (OR = 2,63 [1,09-6,33]) y tener antecedentes de interrupciones voluntarias del tratamiento (1,09-6,36). CONCLUSIONES: El porcentaje de pacientes adherentes a los tratamientos antirretrovirales (58,8 por ciento) no difiere del observado en otras enfermedades crónicas. Los factores sociodemográficos (sexo femenino, bajo nivel de estudios), estar en PMM o con consumo activo de tóxicos y tener problemas psiquiátricos, principalmente depresión, parecen determinantes en la adherencia a estos fármacos (AU)

[Adherence to antiretroviral drug therapy. A systematic review]. / Estudios de adherencia a los fármacos antirretrovirales. Una revisión sistemática.

BACKGROUND: We performed a systematic review of the medical literature in order to determine the level of adherence to antiretroviral therapy and its relation with the social, demographic, and clinical characteristics of patients. METHOD: Systematic search of published primary studies in MEDLINE, EMBASE and IME and review of reports presented in main congresses related to infectious diseases and AIDS. Observational and intervention studies carried out in adult patients between 1990 and the first semester of 2001 were selected following descriptive and quality criteria. Both English language and Spanish language reports were analyzed. RESULTS: 30 studies fulfilled previously established requirements. Most studies show high adherence levels between 50% and 80% patients, with a range between 28% and 82%. In univariate or multivariate analyses, factors associated with worse adherence levels were as follows: females, younger people, low education level, low income, active drug consumption, lack of self-perception of the efficacy of antiretroviral agents, stress and lack of motivation, high number of tablets and complexity of administration guidelines. Most prospective studies show a good correlation between adherence and control of HIV infection determined by the measurement of the viral load. CONCLUSIONS: The number of primary studies with methodological quality is limited and future works must be performed under strict design conditions. Most studies show that a high proportion of patients, between 20% and 50%, do not have optimal levels of adherence. Patients with higher adherence levels exhibit greater clinical effectivity. Social, demographic, psychological and other factors related to the lack of adherence must be taken into account in order to improve the compliance in these patients.

Estudios de adherencia a los fármacos antirretrovirales. Una revisión sistemática / Adherence to antiretroviral drug therapy. A systematic review

FUNDAMENTO: Revisión sistemática de la bibliografía con el fin de cuantificar el grado de adherencia al tratamiento antirretroviral y evaluar su relación con las características sociales, demográficas y clínicas de los pacientes. MATERIAL Y MÉTODO: Búsqueda sistemática de los estudios primarios publicados en las bases de datos MEDLINE, EMBASE e IME, y revisión de las comunicaciones presentadas en los principales congresos relacionados con enfermedades infecciosas y sida. Se seleccionaron con criterios descriptivos y de calidad los estudios realizados con pacientes adultos, en lengua inglesa o española, entre 1990 y el primer semestre de 2001, que aportaran información sobre prevalencia de pacientes no cumplidores y variables relacionadas. RESULTADOS: Treinta estudios cumplieron los requisitos establecidos. La mayor parte de los estudios señalan que la buena adherencia al tratamiento se presenta entre el 50 y el 80 per cent de los pacientes, con un rango entre el 28 y el 82 per cent. En los análisis uni o multivariantes, los factores que con más frecuencia se asociaron a una peor adherencia son: el sexo femenino, las personas de menor edad, el bajo nivel educativo, los menores ingresos, la marginación social, el consumo activo de sustancias de abuso, la falta de percepción de autoeficacia de los fármacos antirretrovirales, el estrés y la falta de motivación en los tests de depresión, el elevado número de comprimidos y la complejidad de las pautas de administración. La mayoría de los estudios observacionales presenta una buena correlación entre adherencia y control de la infección por el VIH medida por la carga viral. CONCLUSIONES: El número de estudios primarios con calidad metodológica es limitado y los futuros trabajos deben plantearse en condiciones de diseño estrictas. Una elevada proporción de los pacientes, entre el 20 y el 50 per cent, no presenta un nivel óptimo de cumplimiento. Los grupos de pacientes con buen grado de cumplimiento obtienen mayor eficacia clínica. Las características sociales, demográficas, psicológicas y el resto de factores que se relacionan con la falta de adherencia deben tenerse en cuenta para mejorar el cumplimiento del tratamiento (AU)

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